Van maandag t/m vrijdag overdag gold een uurdienst over het hele traject. Op zaterdag en zondag reed lijn 21 niet naar Enschede maar naar Neede, er gold een halfuurdienst Groenlo - Neede en een uurdienst Winterswijk - Neede. In de avonduren werd een uurdienst Winterswijk - Neede gereden.
Deze lijn ontstond op [[Oostnet Dienstregeling Regio Twente 1997/1998|1 juni 1997]] toen [[Lijn 321 Enschede Centraal - Winterswijk Busstation/NS|Interliner 321]] kwam te vervallen. Het is onbekend wat er verder met deze lijn is gebeurd.
== Route ==