Deze lijn is ontstaan in '''1997''' toen de bestaande [[Lijn 250 Eeklo Station - Sint-Margriete Gemeentehuis|lijn 250]] vernummerd werd naar '''62'''.
Op [[Dienstregeling vervoerregio Gent 2024|6 januari 2024]] werd de derde tweede fase van het 'Nieuwe net' uitgerold bij [[De Lijn]]. Enkele haltes kregen een ander naam die beter aansluit bij de huidige situatie.
Op [[Dienstregeling vervoerregio Gent 2024|1 juli 2024]] werd de vierde derde fase van het 'Nieuwe net' uitgerold bij [[De Lijn]]. Op deze datum werd deze lijn vernummerd naar [[Lijn 621 Eeklo Station - Sint-Margriete Gemeentehuis|lijn 621]] om aan te geven dat deze lijn een functionele bediening heeft