Op [[Wijzigingen entiteit Oost-Vlaanderen 2016#Wijzigingen per 13 maart 2016|13 maart 2016]] keerde lijn 21 terug op zijn oorspronkelijke traject, omdat [[Lijn 4 Zwijnaarde Gestichtstraat - Gentbrugge Moscou|lijn 4]] werd verlegd naar het [[Lijn 4 Gent UZ - Gentbrugge Moscou|UZ Gent]]. Verder werd het traject tussen Gent Zuid en Melle Leeuw weer overgenomen van [[Lijn 24 Gent Rabot - Melle Leeuw|lijn 24]].<br>
Wegens werkzaamheden in het centrum van Gent rijdt lijn 21 tussen het Sint-Pietersstation en Gent Zuid niet zijn originele route, maar de verwachting is dat na afloop van de werkzaamheden ook dit traject weer door lijn 21 bereden zal worden.
Op [[Wijzigingen entiteit Oost-Vlaanderen 2016#Wijzigingen per 6 november 2016|6 november 2016]] werd [[Lijn 21 Zwijnaarde Gestichtstraat - Melle Leeuw|lijn 21]] vanaf Zwijnaardebrug [[Lijn 21 Zwijnaarde Bibliotheek - Melle Leeuw|verlengd naar Zwijnaarde]].