Lijn 22 is ontstaan [[GSM Dienstregeling 1981/1982|1 juni 1981]]. Daarvoor waren de ritten tussen Enschede en Haaksbergen opgenomen in [[Lijn 3 Doetinchem Busstation - Enschede Centraal|lijn 3]] tussen Enschede en Doetinchem.
Op [[GSM Dienstregeling 1986/1987|1 juni 1986]] ging de buslijn doorrijden naar Winterswijk omdat [[Lijn 21 Enschede Busstation/NS Station - Winterswijk Busstation/NSStation|lijn 21]] tussen Enschede en Winterswijk op een groot deel van het traject als snelbus ging rijden.