|voorganger=[[Lijn 232 Leiden Centraal Station - Noordwijk Picképlein|232]]
=== Dienstregeling ===
*In de ochtendspits wordt een korte tijd elke 12 minuten gereden richting Noordwijk.
*Tot ongeveer 12:00 uur rijdt deze lijn uitsluitend naar Noordwijk en vanaf 12:00 uur wordt er uitsluitend naar Leiden gereden.
*Op deze tijdstippen dat lijn 221 rijdt, rijdt [[Lijn 21 Leiden Centraal Station - Noordwijk Duinpark|lijn 21]] in tegenovergestelde richting. Deze lijn rijdt echter via Oegstgeest en Rijnsburg in plaats van via de N206.
Op [[Dienstregeling concessie Zuid-Holland Noord 2019|17 maart 2019]] is de halte Transferium A44 in Leiden opgeheven en vervangen door de halte Oegstgeest, Bio Science Park-West iets verderop op de N206 (richting Katwijk). Daarnaast is de halte Molentuinweg in Katwijk a/d Rijn hernoemd naar Duinvallei/N206.
Vanaf [[Dienstregeling concessie Zuid-Holland Noord 2020|15 december 2019]] wordt er een tweetal ritten in de ochtend toegevoegd. Tevens wordt voortaan ook in de kerstvakantie volgens de vakantiedienstregeling gereden.