|voorganger=[[Lijn 232 Leiden Centraal Station - Noordwijk Picképlein|232]]
|opvolger=[[Lijn 237 Katwijk Vuurbaak 9 Leiden, Centraal Station - Bio Science Park|9]], [[Lijn 21 Leiden Centraal Station- Noordwijk Duinpark|23721]]}} '''Lijn 221''' rijdt reed van Leiden via Valkenburg en de N206 naar Noordwijk.
=== Dienstregeling ===
*Tot ongeveer 12:30 uur rijdt reed deze lijn uitsluitend naar Noordwijk en vanaf 12:30 uur wordt werd er uitsluitend naar Leiden gereden.*In de spitsuren wordt werd deze lijn tussen Leiden Centraal en het Universiteitsterrein versterkt door [[Lijn 621 Leiden, Centraal Station - Universiteitsterrein|lijn 621]].*Samen met [[Lijn 20 Leiden Centraal Station - Noordwijk Duinpark|lijn 20]] wordt werd in de daluren elke 10 minuten gereden tussen Leiden en Noordwijk. In de avond wordt werd samen elke 30 minuten gereden.*Op de tijdstippen dat lijn 221 rijdtreed, rijdt reed[[Lijn 21 Leiden Centraal Station - Noordwijk Duinpark|lijn 21]] in tegenovergestelde richting. Deze lijn rijdt echter reedechter via Oegstgeest en Rijnsburg in plaats van via de N206.
Op [[Dienstregeling concessie Zuid-Holland Noord 2021|3 januari 2021]] is de frequentie wederom aangepast. Voortaan wordt doordeweeks overdag 3x per uur gereden. In de zomer- en kerstvakantie wordt de frequentie de hele dag verlaagd naar 2x per uur. In de spitsuren zijn versterkingsritten gaan rijden tussen Leiden Centraal en het Universiteitsterrein. Deze ritten rijden als [[Lijn 621 Leiden, Centraal Station - Universiteitsterrein|lijn 621]]. Ook is een aantal haltenamen aangepast: Valkenburg, N206/Valkenburg→ Valkenburg-Oost/N206 en Noordwijk, Van de Mortelstraat → Boerenburg.
Op [[Dienstregeling concessie Zuid-Holland Noord 2022|9 januari 2022]] verviel deze lijn, alle ritten werden overgenomen door [[Lijn 21 Leiden Centraal Station - Noordwijk Duinpark|lijn 21]].