Deze verbinding stamt oorspronkelijk van de vervoerder [[Onze Tram]]. In [[BBA Dienstregeling 1980/1981|1980]] reed Onze Tram de verbinding als lijn 66 op het traject 's-Hertogenbosch - Hedel - Ammerzoden - Well (- Nederhemert - Aalst - Poederoijen). Deze verbinding is uiteindelijk naar BBA gegaan. In [[BBA dienstregeling Dienstregeling 1985-/1986|1985]] reed deze als lijn 166 en was de route naar Poederoijen vervallen. In [[BBA Dienstregeling 1992/1993|1992]] reed deze van Well verder naar Wijk en Aalburg en vanaf daar het traject Genderen - Eethen - Dussen - Hank - Raamsdonksveer. Op [[BBA Dienstregeling 1998/1999|24 mei 1998]] werd de route weer ingekort [[Lijn 166 's-Hertogenbosch Station NS - Well Dorpsstraat|tot Well]]. In Well lag het eindpunt op de Dorpsstraat. Het traject Wijk en Aalburg - Raamsdonksveer werd gereden als [[Lijn 167 Raamsdonksveer Busstation - Wijk en Aalburg Kromme Nol|lijn 167]]. Deze lijn bleef bij BBA.
Op [[Dienstregeling Concessie concessie Rivierenland 2003/2004|1 januari 2003]] ging de concessie Rivierenland in. Deze lijn werd samengevoegd met de lijnen van [[Hermes]] uit Rivierenland tot een volgende concessie. Vanaf 2003 nam de concessiehouder [[Arriva]] de dienstverlening over. Het eindpunt in Well werd voortaan Maayenstraat. Van maandag t/m zaterdag werd er een uursdienst gereden. In de ochtendspits vanaf Well aangevuld met drie extra ritten buiten de schoolvakanties. In de avonduren reden twee retourritten. Op zondag werd er 1 x per 2 uur gereden
In de [[Dienstregeling concessie Rivierenland 2004/2005|dienstregeling 2004/2005]] werd van maandag t/m zaterdag overdag 1x per uur gereden en op zondag overdag 1x per 2 uur. In de ochtendspits buiten schoolvakanties reden twee extra ritten van Well ''naar'' 's-Hertogenbosch, waarvan één rit ook het Jeroen Boschcollege bediende.
Op [[Dienstregeling concessie Achterhoek-Rivierenland 2017|11 december 2016]] werd de frequentie tijdens de spitsuren, uitsluitend buiten schoolvakanties, verhoogd naar een halfuursdienst. Hiermee werden de ritten van [[Lijn 666 Well Maaijenstraat - 's-Hertogenbosch Centraal Station|lijn 666]] overgenomen en ontstonden meer reismogelijkheden. De routevariant via De Rompert werd echter niet meer bediend.
Op [[Dienstregeling concessie Achterhoek-Rivierenland 2019|13 januari 2019]] werd de bediening van de halte Titaniumlaan gewijzigd. Voortaan werd deze halte alleen nog doordeweeks bedienden op [[Dienstregeling concessie Achterhoek-Rivierenland 2023|11 december 2022]] werd de dienstregeling in de daluren uitgebreid naar een volledige halfuurdienst.