Lijn 181 ontstond op [[Dienstregeling concessie DAV-gebied 2007|1 januari 2007]] na de omnummering van [[Lijn 218 Gorinchem Station NS - Utrecht Centraal Station (2005 - 2006)|lijn 218]]. Er bleef ongewijzigd altijd 1x/uur gereden worden, in de ochtendspits aangevuld met één extra rit van Meerkerk naar Utrecht. Met ingang van [[Dienstregeling concessie DAV-gebied 2008|27 april 2008]] werd het eindpunt in Utrecht verplaatst naar het Jaarbeursplein.
Vanaf [[Dienstregeling concessie DAV-gebied 2011|2 januari 2011]] vervielen wegens omvangrijke wegwerkzaamheden rond Utrecht alle tussengelegen haltes in Utrecht. Ook werd de frequentie in de spitsrichting verdubbeld naar 2x/uur en ging de spitsrit Meerkerk - Utrecht voortaan vanaf Gorinchem rijden.